瑪麗莎是義大利裔美國人，並在紐約的布魯克林區出生。是英文教師派翠西亞（Patricia "Addie"）與律師格雷（Gary A. Tomei）之女。她有一個弟弟亞當（Adam），他們的成長過程中，幾手一半都是由祖父母莉塔（Rita）與羅密歐·托梅（Romeo Tomei）拉拔長大。瑪麗莎從小在麥伍德區（Midwood）長大。瑪麗莎迷上了百老匯的演出，於是，同樣愛好戲劇的雙親便讓瑪麗莎嘗試演戲。她從愛德溫高中（Edward R. Murrow High School）畢業後進入波士頓大學，一年後，她在1983年轉學到紐約大學，並演出肥皂劇《異世界》（A Different World）。之後她休學，並全心進入演員之路。
瑪麗莎在1987年接演《搖控器》（As the World Turns）, 並演出情境喜劇《異世界》。她在1992年的電影《智勇急轉彎》裡展現了她演技，並為自己贏得了奧斯卡最佳女配角獎。之後又因為《代溝》（Unhook the Stars）一劇，得到美國演員協會的最佳配角提名。接著在《比佛利山辣妹》（Slums of Beverly Hills）之後被提名為最佳喜劇配角。而《男人百分百》（What Women Want）一劇，則讓她獲得衛星獎提名。在2001年，她又由《意外邊緣》（In The Bedroom）一劇，獲得奧斯卡與金球獎的最佳女配角提名。
此外，瑪麗莎也在百老匯演出許多舞台劇，包括1998年的《盲女驚魂記》（Wait Until Dark）、2003年的《莎樂美》（Salomé），以及不計期數的外百老匯（Off-Broadway]]）戲劇演出。
1996年，瑪麗莎客串了情境喜劇《歡樂單身派對》（Seinfeld），在〈凱迪拉克〉（The Cadillac）那一集中飾演她自己，劇中角色喬治（George）想要借友人伊蓮（Elaine）的手與瑪麗莎約會。此外，她也客串了《辛普森家庭》，飾演一個愛上劇中人物內德·弗蘭德的電影明星。2005年，她在代言品牌Hanes的廣告裡，其中的台詞『Look who we've got our Hanes on now !』成功的得到許多名流人士的支持，如麥可·喬登、珍妮佛·樂芙·休伊（Jennifer Love Hewitt）、戴蒙·韋恩斯（Damon Wayans）、馬修·派瑞（Matthew Perry）。
2006年，瑪麗莎再接演電視影集《救命》（Rescue Me），飾演強尼（Johnny）的前妻安琪（Angie）。2007年，她回到大銀幕，演出由薛尼·盧梅（Sidney Lumet）執導的《魔鬼知道你死前》（Before the Devil Knows You're Dead），與菲力普·塞摩·霍夫曼及伊森·霍克攜手演出。
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