史翠普在瓦薩爾學院修習戲劇專業，隨後在耶魯大學取得了藝術學碩士學位。她1977年早期的作品包括《茱莉亞》與《越戰獵鹿人》，後者為她帶來了第一個奧斯卡提名（最佳女配角）。這二十多年內她共獲得16項奧斯卡提名，13個最佳女主角，3個最佳女配角，為奧斯卡史上獲提名最多的演員，比凱瑟琳·赫本多4次。史翠普共贏過兩次：1979年的《克拉瑪對克拉瑪》最佳女配角，1982年的《蘇菲的抉擇》最佳女主角。 20世紀80年代中，史翠普的事業繼續攀向高峰。她出演了《曼哈頓》（伍迪·艾倫導演），《法國中尉的女人》、《絲克伍事件》、《遠離非洲》、《紫苑草／離離原上草》、《來自邊緣的明信片/來自邊緣的明信片》、《黑暗中的呼號／暗夜哭聲》等一系列廣受好評的電影。1984到1990年間，她贏得六次全美民選獎「最受歡迎電影女演員」；1990年贏得「世界最受歡迎獎」榮譽。 梅麗的從影態度非常實際，腳踏實地不喜浮誇。在2004年艾美獎頒獎典禮上，她憑藉6小時長的《天使在美國》一片榮獲連續短劇／電視電影最佳女主角獎，致詞如此開場：「有的時候我覺得大家對我評價過高……不過絕不是今天。」（You know there are, there are some days when I myself think that I am overrated, but not today.）不過到了90年代時，她完美的演技卻受到了許多評論家的抨擊。他們指責她總是演一些「冷冰冰」的角色，通常還帶有口音，總而言之，就是一些觀眾不能立刻領會到人情味的角色。因此史翠普就開始拓寬自己的選角範圍，其中包括鬧劇《捉神弄鬼／捉神弄鬼》、1995年的《廊橋遺夢》、《驚濤駭浪／狂野之河》（她唯一的動作電影）以及展現她喜劇才華的《呷醋妙女郎/女人心海底針》等。 與此同時，史翠普的演技日益精湛，她在《親親壞姐妹》和《心靈真愛》中的表演均屬上乘。為後者她還學會了拉小提琴。 進入21世紀，越來越多的人視梅麗為當今世界上最知名的演員。如此高的地位也使她能夠出演範圍更加廣泛的電影。她為電視動畫連續劇《辛普森一家》配過音，為史蒂芬·史匹柏導演的《人工智慧》中Blue Mecha配音，與尼可拉斯·凱吉合作出演《蘭花賊》，在HBO改編的6小時連續短劇《天使在美國》中一人分飾四角，與妮可·基嫚和茱莉安·摩爾共同拍攝《時時刻刻》。在2004年，她接拍了重拍版《戰略迷魂》（The Manchurian Candidate），還與金·凱瑞和裘德·洛合作參與《波特萊爾的冒險》。同年，紐約曼哈頓區區長宣布2004年的5月27日為「梅麗·史翠普日」。 2008年的歌舞音樂劇《媽媽咪呀！》，是她從影生涯以來票房最高的作品。